在多种心血管事件风险预测模型中，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）常被作为保护性因素，被认为是“好胆固醇”。但许多临床试验结果（国内外研究均有）的呈现各有不同，比如HDL-C与脑卒中存在负相关、提高HDL-C并未降低心脑血管疾病风险、HDL-C与脑卒中风险之间可能不存在线性关系等。而且，既往大多数研究是基于基线、单次测量的HDL-C浓度，并未考虑其生理改变和纵向变化，可能会低估HDL-C与脑卒中风险的关系，这里列举2个国内代表研究与1个国外代表研究：
国内研究1：JAMA子刊发表一项前瞻性、多中心的队列研究[1]，旨在探究高水平HDL-C（>80 mg/dL）与脑卒中患者病死率的相关性。结果发现，患者HDL-C水平与全因病死率和心血管病死率之间呈U型曲线关系，即HDL-C浓度越高，不良后果的风险程度越高。当HDL-C处于40~60 mg/dl（1.04~1.55 mmol/L）时不良事件风险较低，低于或高于此水平者全因病死率（HR1.96，p<0.001）与心血管病死率（HR1.71，p=0.02）均增高。尤其HDL-C＞2.08 mmol/L（80 mg/dl）的患者，全因病死率增高了96%，心血管病死率增高了71%。
国内研究2：心血管疾病领域权威杂志Stroke上也发表过一项纳入96 528例患者的研究[2]。结果显示，低和高的累计平均HDL-C水平均与总脑卒中、缺血性脑卒中和出血性脑卒中风险增加相关。研究人员通过利用开滦研究的重复测量数据，探讨HDL-C累计平均暴露与新发脑卒中风险的关系，并进一步探讨累计HDL-C暴露与总脑卒中、缺血性脑卒中及出血性脑卒中的剂量反应关系。结果显示，累计平均HDL-C浓度与脑卒中风险之间呈U型关系（P＜0.001），风险最低点的HDL-C浓度约为1.29 mmol/L。此外，调整基线和变量后，以HDL-C浓度为1.26~1.39 mmol/L为参照组，当HDL-C≤1.06 mmol/L或≥2.05 mmol/L时，总脑卒中（HR1.31，95%CI1.15~1.49；HR1.85，95%CI1.63~2.09）、缺血性脑卒中（HR1.29，95%CI1.11~1.48；HR1.84，95%CI1.60~2.11）及出血性脑卒中（HR1.54，95%CI1.12~2.12；HR2.29，95%CI1.73~3.04）全因病死率和心血管病死率均增高。由此可见，较低和较高的平均累计HDL-C均与总脑卒中、缺血性卒中和出血性卒中风险增加有关。
国外研究：哥本哈根总人口研究（Copenhagen General Population Study）共纳入97166例受试者，平均跟踪时间为6年。结果显示，血液中HDL含量极高的男性比正常HDL水平的男性死亡率高出106%；在女性中，那些具有极高水平HDL的死亡率比正常组高68%。血液中HDL水平极低人的死亡率也非常高，血液中HDL水平中等的人死亡率最低。
同时，9%的受试者住院期间发生感染性疾病。不同高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）基线水平的感染风险呈U字型。相比于中等HDL-C水平即2.2~2.3mmol/L（85~95mg/dl），HDL-C基线<0.08 mmol/L（31mg/dl）的HR为1.75（95% CI：1.31~2.34）；HDL-C >2.6mmol/L（100mg/dl）的为1.43（1.16~1.76）。
[1] Liu C，Dhindsa D，Almuwaqqat Z，et al.Association Between High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Adverse Cardiovascular Outcomes in High-risk Populations[J].JAMA Cardiol，Published online May 18，2022.
[2] Haibin Li.et al.U-Shaped Relationship of High-Density Lipoprotein Cholesterol and Incidence of Total，Ischemic and Hemorrhagic Stroke：A Prospective Cohort Study.[J].Stroke，2022，53（5）:1624-1632.
[3] ChristianM. Madsen, Anette Varbo,Børge G.Nordestgaard. Extreme high high-density lipoprotein cholesterol isparadoxically associated with high mortality in men and women: two prospectivecohort studies.European Heart Journal, Volume 38, Issue 32, 21 August 2017,Pages 2478–2486.